西毒另有其人

神經毒劑的歷史故事

1980年代，在兩伊衝突期間，伊拉克被指曾兩次使用化學武器神經毒劑Tabun和 Sarin [1-3]，第一次在Majnoon Island有300人死，第二次於1988年哈拉比亞 Halabja。據伊朗研究人員估計，在兩伊戰爭期間，超過100,000人受化學襲擊 [3]。根據伊拉克及美國官方網站，在哈拉比亞有5,000多人死和傷及10,000多人 [4-5]。

1994年，日本地鐵兩次受到沙林Sarin 恐怖襲擊，6100人中毒，18人死亡 [2-3, 6-7]。

2017 年，金正恩的同父異母兄弟金正男經馬來西亞吉隆坡國際機場登機往澳門，卻在大堂被兩名女子向他臉上塗抹不明物質，他曾向機場人員求救，最後還是不治身亡。馬來西亞法醫檢驗他的遺體後證實，金正男臉上有「VX神經毒劑」[8-9]。

2018年，俄羅斯前特工 Sergei Skripal 和他的女兒 Yulia Skripal，在英格蘭Salisbury市被 Novichok毒害 [10-11]，Novichok 在俄語中的意思是“新來者” [3-4]，Novichok 被認為是俄羅斯 GosNIIOKHT 國家化學研究所開發的一種神經毒劑 [12]。

2020年，德國政府稱，俄羅斯反對派領袖Alexei Navalny被Novichok神經毒劑毒害。俄羅斯已經否認與Navalny的事件有關，也否認曾毒害Skripal [13]。

Tabun、Sarin、VX 和 Novichok 都是有機磷神經毒劑 [3]。我會把更詳細的故事放在【陳仔頻道】跟大家分享。

  

什麼是有機磷？

• 有機磷是是一種化學物質[2]，是有機磷化合物，一般結構為 O=P(OR)3 [14]；
• 雖然有機磷化合物可以用作石油添加劑 [15-16]、殺蟲劑和殺蟲劑 [17-18]；
• 但是更出名在化學武器和恐怖主義 [2-3]，神經毒劑是公認化學武器之一 [19-20]；
• 有機磷神經毒劑，可以是無色、無味、無臭 [2-3]。

  

有機磷神經毒劑怎樣發揮作用？ 

• 神經毒劑通常通過吸入或局部途徑吸收；
• 它們抑制乙酰膽鹼酯酶 (Acetylcholinesterase AChE) ；
• AChE是一種膽鹼酶 cholinergic enzyme，主要存在於神經肌肉突觸接點 [9]，它會立即將乙酰膽鹼 acetylcholine（一種天然存在的神經遞質）分解或水解成乙酸 acetic acid和膽鹼 choline [21]。 AChE 的主要作用是終止突觸之間的神經元傳遞和信號傳導，以防止乙酰膽鹼擴散和激活附近受體。
• 被抑制的 AChE 不能通過在突觸中代謝乙酰膽鹼來終止正常的神經元傳遞，從而導致中樞、外周和自主神經系統中過度激活 [2]。
• 輕度抑制AChE 可以用來治療阿爾茨海默病 [22-23]、和重症肌無力等病症。相反，強烈抑制 AChE 可導致膽鹼能中毒 [21]。

有機磷中毒是怎麼樣？ 

早期識別很重要。急性病徵：

• （排泄過多）流淚、嘔吐、流鼻水、尿失禁；
• （眼睛）瞳孔縮小、劇烈的眼痛和頭痛、視力障礙；
• （肺）氣喘、呼吸衰竭。
• （神經系統）疲勞、肌肉無力、意識下降、甚至昏迷、癲癇發作 [2-3]。

其他更多的臨床資訊，在【陳仔頻道】跟大家分享。

  

如何確認有機磷中毒？

血液和尿液檢查 [3]。

  

有機磷中毒該怎麼辦？ 

首先，一般措施是遵循 CBRN 生存鏈。 CBRN 是指化學、生物、放射和核 [20]。 三個關鍵步驟是：

1.1) 避免或盡量減少接觸

1.2) 去除暴露的皮膚、頭髮和衣服上的藥

1.3) 盡快求醫

俄羅斯前特工 Sergei Skripal，和俄羅斯反對派領袖Alexei Navalny，及時搶救，撿回性命 [25-26]。

然後，ABC 評估和監測氣道、呼吸和循環。 如果呼吸衰竭，插氣管輔助呼吸 [3, 24]。 檢查瞳孔。

此外，醫學上還有特定的治療方法：

2.1) 阿托品 Atropine

2.2) 肟 Oxime

2.3) 其他

  

結語

世界上，有些國家曾經用神經毒劑，作為戰場上大殺傷力武器、暗殺行動。現實中，西毒不是歐陽鋒，另有其人。

神經毒劑的化學成份是有機磷，早發現、早治療是救命的重要一步。我會記住"七孔流水"、瞳孔縮小、呼吸困難、影響神經系統。

其他更多有關神經毒劑的資訊，我在【陳仔頻道】繼續跟大家講解。

   

參考資料

[1] Sarin. PubChem National Center for Biotechnology Information 

[2] Elspeth J.Hulse et al. Organophosphorus nerve agent poisoning: managing the poisoned patient. British Journal of Anaesthesia Volume 123, Issue 4, October 2019, Pages 457-463

[3]  Mohammd Moshir et al. Advances in toxicology and medical treatment of chemical warfare nerve agents

[4] The Martyrs Monument. Official Site of General Board of Tourism of Kurdistan - Iraq

[5] Anniversary of the Halabja Massacre. U.S. Department of State Office of the Spokesman Press Statement 1998-03-16

[6] Kenneth Pletcher. Tokyo subway attack of 1995. 2022-03-13

[7] Aya Sugiyama et al. The Tokyo subway sarin attack has long-term effects on survivors: A 10-year study started 5 years after the terrorist incident. PLoS One. 2020; 15(6): e0234967. 2020-06-23

[8] North Korea used VX nerve agent to kill leader's brother, says US. BBC News 2018-03-07

[9] Malaysian police say VX nerve agent identified in Kim Jong Nam investigation. DW 2017-02-24

[10] Poisoning of Sergei and Yulia Skripal. Wikipedia

[11] Laura Smith-Spark et al. 'Pure' Novichok used in Skripal attack, watchdog confirms.  CNN 2018-04-12

[12] Carlos Coelho et al. Everything You Need To Know About Novichok. Radio Free Europe 2020-11-23

[13] Alexei Navalny: Russia opposition leader poisoned with Novichok - Germany. BBC News 2020-09-02

[14] Organophosphate. Wikipedia

[15] Organophosphorus additives for improved fuel lubricity. United States Patent US5630852A 1997-05-20

[16] Organophosphorus additives for improved fuel lubricity. International Application published under the patent cooperation treaty. WO1996016143A1.  1996-05-30

[17] Organophosphorus Insecticides: Dialkyl Phosphate Metabolites. Centers for Disease Control and Prevention. 2017-04-07

[18] Chemically-related Groups of Active Ingredients. United States Environmental Protection Agency 2021-10-28

[19] Chemical Warfare Agents. MSA

[20] Chemical, Biological, Radiological and Nuclear responese. introductory guidance. The International Committee of the Red Cross (ICRC)

[21] McHardy SF et al. Recent advances in acetylcholinesterase Inhibitors and Reactivators: an update on the patent literature (2012-2015). Expert Opin Ther Pat. 2017 Apr;27(4):455-476

[22] Robert Howard et al. Donepezil and Memantine for Moderate-to-Severe Alzheimer's Disease. N Engl J Med 2012; 366:893-903

[23] Preet Anand et al. A review on coumarins as acetylcholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease. Bioorg Med Chem 2012 Feb 1;20(3):1175-80. doi: 10.1016/j.bmc.2011.12.042

[24] ATSDR: Medical management guidelines for Nerve Agents: Tabun (GA); Sarin (GB); Soman (GD); and VX. 2012. Agency for toxic substances and disease registry 

[25] What happened to Sergei and Yulia Skripal and how are they now? Evening Standard 2020-06-14

[26] Alexei Navalny faces 15 more years in prison as new trial starts. The Guardian 2022-02-15

陳仔報導